mRNA递送系统性能的决定因素是多因素且相互作用的，包括：(1)它们递送到适当细胞并有效释放mRNA到细胞质翻译机制的效力或能力；(2)它们的佐剂性，可增强免疫应答；(3)将注射部位过度炎症或全身分布和脱靶表达可能引起的不良事件或毒性的任何作用降至最低。1、剂量目前SARS-CoV-2临床试验正在追求的大范围剂量(1-μg)最容易理解mRNA递送系统的效力。人体试验中的剂量明确分为核苷修饰RNA(Moderna，BioNTech)较高的30-μg剂量、未修饰RNA(CureVac，TranslateBio)较低的7.5-20μg剂量，甚至自我扩增RNA（Arcturus，伦敦帝国理工学院）较低的1-10μg剂量。在确定这些剂量时，考虑两个因素：中和抗体滴度水平和与恢复期血浆相比达到的T细胞应答，以及每个剂量下发生的不良事件的频率和严重程度。似乎存在一个相当窄的接受窗口，其中达到保护作用所需的剂量也接近于产生不可接受的频率和严重程度的不良事件的剂量，即所有i期临床试验中试验停药的最高剂量。与恢复期血浆相比，在BioNTech1期试验中检测的两种改良核苷构建体具有较高的中和滴度，其中编码膜结合全长刺突蛋白的较大构建体具有较低的不良事件频率和严重程度，因此选择其用于3期研究。值得注意的是，剂量以质量表示，而摩尔剂量取决于结构的长度，此外，实际翻译的mRNA量是其中的一小部分，取决于递送系统的效率和靶向特性。在感染性疾病的预防性mRNA疫苗的动物研究中，当使用鱼精蛋白、树状大分子和早期阳离子脂质系统时，在小鼠体内的10-80μg范围内初始剂量能够产生相当高的中和抗体或免受病毒攻击的保护能力。当使用最近的LNPs时，当给予两次时，小鼠中和所需的剂量显著降低到接近1μg水平，而对于未修饰的mRNA，剂量似乎较低，接近0.25μg。自我扩增mRNA的剂量可以更低，如0.1μg给药两次或2μg给药一次。在较大的动物模型（仓鼠、雪貂和非人灵长类动物）中，有限的研究表明其剂量范围较宽，为5μg至μg，无明显模式。有趣的是，当使用体表面积将人用剂量转换为动物剂量时，60kg人的μg剂量相当于3kg恒河猴的15μg剂量和20g小鼠的0.4μg剂量。人们强烈希望提高给药效率，以降低剂量并维持效价，因为这有可能通过减少mRNA和给药溶剂的局部反应和脱靶效应来降低不良事件频率和严重程度。减少剂量还将降低所需原料的量和与每个个体接种相关的成本。特别是，目前的COVID-19大流行使人们
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