一个来自美国的重磅消息，“燃爆”了全球。
8月31日
美国FDA正式批准诺华的突破性CAR-T疗法Kymriah，以治疗罹患B细胞前体急性淋巴性白血病（ALL），且病情难治或出现二次及以上复发的25岁以下患者。
这是人类医疗史上，批准的首款CAR-T疗法。
这是基因疗法的一个重要进展，虽然在医疗和科技范围是一小步，但在基因疗法领域却是一大步。
看到这里你是不是还是有点懵，没事，我们给你慢慢解释。
受访专家：
中国科学家赵阳兵
一直参与Kymriah研发，现任宾夕法尼亚大学医学院Abramson肿瘤中心T细胞工程实验室主任
何为CAR-T疗法
赵阳兵教授从事CAR-T研究近20年，他告诉记者，CAR-T(ChimericAntigenReceptorT-CellImmunotherapy)，专业术语叫嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。通俗来讲，就是将肿瘤患者体内的T细胞取出，在体外经基因设计改造成可识别肿瘤细胞表面特定蛋白质的CAR‐T细胞，进行增殖后再将其回输到患者体内用以攻击癌细胞。
T细胞
即T淋巴细胞(Tlymphocyte)，是由来源于骨髓的淋巴干细胞，在胸腺中分化、发育成熟后，通过淋巴和血液循环而分布到全身的免疫器官和组织中发挥免疫功能。
值得一提的是，六岁的艾米丽·怀特海德（EmilyWhitehead）是全球第一位接受试验性CAR-T疗法的儿童患者。年生命垂危之际，她接受了CAR-T疗法。而现在她不仅完全痊愈，现在已经茁壮成长到12岁了。而艾米丽所接受的就是诺华的这款CTL疗法产品。
事实证明，这位小女孩在5年，成为CTL直接的疗效证据。
据悉，急性淋巴细胞白血病在15岁以下儿童癌症确诊病例中约占25%，是美国最常见的儿童癌。根据美国国家癌症研究所估计，每年约有名年龄在20岁以下的患者被诊断为这一疾病。有效的治疗选择十分有限，在多次复发或难治性B-细胞急性淋巴细胞白血病儿童及青少年患者中，五年无病生存率低于10%-30%。
赵阳兵教授告诉记者，CAR-T是一种高度个性化的方法，每个人的细胞和接受过的治疗都不同，如同艾米丽·怀特海德一样，许多患者在接受CAR-T治疗前已经接受过各种治疗方法，如骨髓移植手术、化疗、靶向治疗等，所获得的T细胞的制备和编程也会各异。
这次FDA获批的Kymriah，其实是一种“私人定制”疗法。“患者的T细胞被收集并送到制造中心，在进行遗传修饰以包括含有特异性蛋白质(嵌合抗原受体或CAR)的新基因，其指导T细胞靶向并杀死具有表面上的特异性抗原(CD19)。一旦细胞被修饰，它们被注入到患者体内以杀死癌细胞。”
CAR-T疗法能治疗其他癌症吗？
CAR-T细胞免疫疗法目前主要应用于血液肿瘤，如急性白血病和非霍奇金淋巴瘤。之所以血液肿瘤可以被CAR-T治愈，有一个原因就是被CAR改造的T细胞发挥作用的地方是病人体内的淋巴和血管中，这些地方都是血液细胞经常所处的环境，有足够的资源供它们存活和攻击暴徒。
在血液肿瘤中，就像武警对付那些在高速公路上移动的暴徒（血液癌），武警可以进行追逐，封路甚至直升机追寻等等方法捉到他们。而在实体瘤中，癌症处在特别的微环境中，这样让CAR-T有些束手无策。在实体癌中，暴徒们都藏在了据点里，易守难攻。
CAR-T的安全性及副作用
Kymriah的安全性与疗效在一个多中心的临床试验中得到了验证。
这个临床试验招募了63名罹患难治性或复发性急性淋巴细胞白血病的儿童和青年。在治疗的3个月内，CAR-T疗法带来的总体缓解率达到了83%。
赵阳兵教授说，很多人以为，因为CAR-T是用病人自身的免疫细胞来改造得到的，是“纯天然”的，所以对人体没有伤害。这样的逻辑，就跟“天然无添加的产品一定无毒无害”一样。
但是，已有证据证实，Kymriah治疗存在一定的副作用。
一方面，大量的CAR-T细胞在作用于肿瘤细胞时会释放出大量细胞因子，从而产生细胞因子释放综合症(CRS)，情况严重甚至会造成患者死亡。另一方面，Kymriah疗法也会破坏正常的B细胞，后续患者需持续补充免疫球蛋白。
此外，Kymriah的其他严重副作用还包括严重感染，低血压（低血压），急性肾损伤，发热和氧气减少（缺氧）。大多数症状出现在输入Kymriah后1至22天。
总体来看，CAR-T疗法有望成为血液系统肿瘤的主流治疗手段，但仍有几个难关需要攻克：
1）在副作用方面，由于CAR-T技术需要对患者自身T细胞进行重新“编辑”及“回输”，在这一过程中，免疫系统常被过度激活而攻击机体，引起十分凶险的细胞因子风暴，而神经毒性及严重的脑水肿也会导致死亡事件的发生；
2）在制备周期方面，CAR-T细胞从“提取”到“包装”的生产过程耗时较长，导致部分患者的肿瘤在生产细胞的窗口期进一步恶化；
3）在有效性方面，CAR-T疗法的长期疗效仍需进行长时间的随访观察。
综合效益与风险，美国FDA还是决定批准它上市，为特定患者群体带来全新的治疗希望。
值得一提的是，诺华公司将Kymriah定价为47.5万美元，对于一般家庭来讲，的确难以承受。但正如FDA的生物制剂评估中心总监PeterMarks博士所说，Kymriah是首例以细胞为载体的基因治疗方法，可满足儿童和年轻人对这种严重疾病的重要需求。
虽然这类患者存在非常有限的选择，但Kymriah的出现为这类患者提供了一种新的治疗方案，更重要的是在临床试验中能够缓解疾病、提高存活率。
赵阳兵教授告诉记者，Kymriah的上市获批，也将进一步促进CAR-T疗法在实体瘤治疗上的研究。
国内CAR-T免疫疗法现状
6月14日，国家六部委联合印发了《“十三五”卫生与健康科技创新专项规划》，规划中明确将干细胞与再生医学、肿瘤免疫细胞治疗、CAR-T细胞治疗等新型诊疗服务列为发展的重点任务。
有了国家政策的保障，国内科研水平的不断提高，在不久的将来，更安全、更有效、适应症更广的CAR-T系列治疗产品也将进入我国临床应用，救治和服务于广大患者。
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