内蒙古白癜风QQ交流群 https://m-mip.39.net/baidianfeng/mipso_4292566.html软骨发育不全（achondroplasia,ACH）又称胎儿型软骨营养障碍、软骨营养障碍性侏儒等。是一种由于软骨内骨化缺陷的先天性发育异常，是小儿遗传性侏儒症中最常见的类型。发病率低，大约为1/26,~1/28,，没有种族差异，主要影响长骨，表现为四肢近端肢体不成比例短小，这是一种被称为rhizomelia的表现型。头大伴额部隆起，面中部因颅底软骨生长缺陷而发育不全。枕骨大孔变窄和椎管狭窄较常见，常需要神经外科矫正。躯干大小相对正常，但常因过度腰椎前凸而变形。临床表现为四肢粗短、面中部发育不良，伴有头大。智力及体力发育良好。病因软骨发育不全为常染色体显性遗传病，%外显，有很大一部分病例为死胎或在新生儿期即死亡，多数患者的父母为正常发育，提示可能是自发性基因突变的结果。分子遗传学研究发现，该病由位于4号染色体上的成纤维生长因子受体3基因（FGFR3）的杂合突变（一般为c.GA或GC，p.GlyArg）导致，由于患者的生育适合度下降，大约7/8的患者携带的突变为新生突变。软骨发育不全在婴儿期或儿童早期即可确诊。临床表现（头大四肢短）出生时即可发现患儿的躯干与四肢不成比例，头颅大而四肢短小，躯干长度正常。肢体近端受累甚于远端，如股骨较胫、腓骨，肱骨较尺、桡骨更为短缩，这一特征随年龄增长更加明显，逐渐形成侏儒畸形。是侏儒的最常见原因。胎儿娩出时即可见其身体长度正常而肢体较短，这种差别以后逐渐明显，肢体近端如肱骨及股骨比远端骨更短，患儿脂肪臃肿。至发成熟，平均身高男性为±5.6cm，女性为±5.9cm。（身材矮小，比例失衡）患儿身体的中点在脐以上，有时甚至在胸骨下端。两手只能碰到股骨下粗隆的下方，而不象正常人那样可以达到大腿下1/3。因为肢体短，在下肢伸直位时，面部可碰到足趾。面部特征为鼻梁塌陷、下颌突出及前额宽大。中指与环指不能并拢，称三叉戟手。头颅增大：有的病人有轻度脑积水，穹隆及前额突出，马鞍型鼻樑，扁平鼻、厚嘴唇、舌伸出（在婴儿）。头颈交接处狭窄、阻塞性睡眠呼吸暂停、中耳功能障碍、脊柱后凸和椎管狭窄等胸椎后突，腰椎前突，以后者为明显。骶骨较水平使臀部特征性的突出。胸腔扁而小，肋骨异常的短。手指粗而短，分开，常可见4、5指为一组，2、3指为一组，拇指为一组，似“三叉戟”。有的病人的伸肘动作轻度受限。可有肘关节屈曲挛缩及桡骨头脱位，下肢短而弯曲呈弓形，肌肉尤显臃肿。走路有滚动步态。脊柱长度正常，但在婴儿期即可有胸椎后凸畸形。婴儿期枕骨大孔狭窄在患儿中也比较常见，主要症状为腰腿痛及间歇性跛行。智力一般不受影响。牙齿好，肌力亦强，性功能正常。检查诊断影像学检查X线检查①颅盖大，前额突出，顶骨及枕骨亦较隆突，但颅底短小，枕大孔变小而呈漏斗型，其直径可能只有正常人的1/2。如伴发脑积水侧脑室扩张。②长骨变短，骨干厚，髓腔变小，骨骺可呈碎裂或不齐整。在膝关节部位，常见骨端呈“V”形分开，而骨骺的骨化中心正好嵌入这V形切迹之中。由于骨化中心靠近骨干，使关节间隙有增宽的感觉。下肢弓形，腓骨长于胫骨，上肢尺骨长于桡骨。③椎体厚度减少，但脊柱全长的减少要比四肢长度的减少相对少很多。自第一腰椎至第五腰椎，椎弓间距离逐渐变小。脊髓造影可见椎管狭小，有多处椎间盘后突。④骨盆狭窄，骼骨扁而圆，各个径均小，髋臼向后移，接近坐骨切迹，有髋内翻，髋臼与股骨头大小不对称。肋骨短，胸骨宽而厚。肩胛角不锐利，肩胛盂浅而小。磁共振检查：对于判断脊髓受压程度有较明确的价值。2.超声检查产前监测股骨发育有一定意义。鉴别诊断1.严重的软骨发育低下：软骨发育低下的骨骼特征与软骨发育不全类似只是症状较轻。婴儿期骨骼发育比例失调及影像学改变都不明显，3岁以下的患者很难诊断。大约70%的患者携带FGGR3基因突变，但不同于软骨发育不全患者的突变。2.SADDAN：严重软骨发育不全伴发育不良发育迟缓及黑棘皮病是一种极其罕见的骨骼系统遗传病。FGFR3基因p.LysMet突变是其特征性突变。3.致死性骨发育不良：改正一般为婴儿期致死，可以通过这个特点与软骨发育不全相互鉴别。4.假性软骨发育不全：初现于2岁左右，而软骨发育不全的症状在出生即表现出来。5.软骨发育不全侏儒表现不太明显，头颅正常。6.软骨-外胚层发育不全，为短肢型侏儒，伴有胸部畸形和心脏病变，併指、指甲牙齿发育不良。肢体缩短的部位常发生在远段骨骼。7.脊柱-骨骺发育不全。亦为短肢型侏儒，常有近端大关节的破坏，颅骨正常，脊椎椎体变扁，椎体骨化中心互相吻合。胸廓发育不良如铃形。8.佝偻病及克汀病。佝偻病有典型的临床及X线表现，容易区别；而克汀病常伴有智力发育不良。疾病治疗通过手术或药物治疗，增加身高，缓解症状。（1）药物治疗生长激素对部分病例有效。少数医疗中心正在评估人类生长激素对这类患儿的作用。（2）手术治疗1.软骨发育不全患儿通常需要安放中耳导水管，这有助于预防由于频繁的耳部感染所引起的听力丧失。2.由于牙齿排列拥挤引起的牙科问题可能需要格外护理，安矫正器和拔掉多余的牙。3.易因腰椎椎管狭窄或椎间盘突出引起腰痛，甚至下肢瘫痪，需做椎板切除减压术或腰椎间盘摘除术。4.对枕骨大孔狭窄并有脑干及脊髓受压者，应行后路枕骨大孔减压以防发生猝死。如存在Chiari畸形或脑积水，也应根据病情给予相应处理，如减压或分流手术等。5.胸腰骶支具对预防和治疗胸、腰椎后凸畸形的发生有一定作用，一些学者主张在小儿开始能坐时即应穿戴TLSO直至2岁，如支具治疗无效，后凸畸形加重或5岁时后凸超过40°则应行脊柱融合术。6.腓骨相对于胫骨过度生长时，可导致下肢成角畸形及膝内翻，对症状明显或影响外观者可行胫骨截骨术。也有人报道采用腓骨骨骺融合术纠正下肢成角畸形，但作用尚不肯定。预后早诊断早治疗，可延缓疾病进程。孕期指导胎儿成长发育过程当中需要的钙质完全来源于母体，如果没有外源性钙元素补充，整个孕期新生儿可获得的母体钙元素仅25g~30g，远远无法达到胎儿正常骨骼发育的需求。因此，就会出现这样、那样钙缺乏的相关性疾病。而先天性喉软骨发育不良，无疑是最为严重的一种。1.在备孕阶段到怀孕12周以内，主要通过饮食补充方式，进行钙质补充，例如孕妇每天饮用一斤左右的正常全脂牛奶，如孕妇没有饮用牛奶的习惯和存在乳糖不耐受等现象，可通过补充一到两片mg碳酸钙d3片，来进行钙质补充。2.在怀孕13周到26周，需要大量补钙，为保障每日钙质补充效果，要将原有的碳酸钙d3片增加到3片，同时要辅以正常范围的身体锻炼。例如户外散步、简单肢体活动等等，提高钙质的吸收与转化率，促进紫外线照射下，身体对维生素d的合成作用。孕妇也要注重拉伸，提高骨骼肌肉发展情况，促进自身营养状态平衡。3.在怀孕晚期，胎儿骨量中处于存续阶段，孕妇要保障钙质摄入，坚持原有的补钙习惯，根据超声检测以及其他检测获得的胎儿骨密度数据，追加碳酸钙。4.孕妇足月分娩之后，要加强钙剂补充，增强母乳当中的钙元素含量。遗传咨询1.先天性软骨发育不全为常染色体显现遗传，先证者80%为新发突变，20%为遗传（即先证者其父母至少有一位为患者）。2.如父母一方为患者，则后代患病的可能性为50%；如父母均为患者，则其后代25%为正常，50%为患者，25%为纯合突变（常致死。3.如父母正常，则再生育同类患者的可能性很低（不排除生殖腺嵌合现象外）4.如果夫妻双方均为短肢畸形（常见），且为不同显性基因突变所致，则后代中，25%正常，25%和其父亲一样表型，25%和其母亲一样表型，25%继承两者突变，有如下情形：4.1子代为复合杂合子，症状明显；4.2子代为双杂合子，症状可能减轻；或者出现额外畸形。5.家族中携带致病基因的女性生育时须行产前诊断预防再生育类似患儿。一般于孕9-12周采绒毛膜或16-20周采羊水或20-24周采胎儿脐带血进行检测。若先证者基因突变明确，则直接对胎儿进行该致病位点的突变检测。若先证者基因突变不明确可通过先检查先证者发现致病位点，从而对胎儿进行该致病位点的突变检测。点状软骨发育不良（Chondrodysplasiapunctata）又名康拉迪病（Conradisdisease）骨髓点状发育不良（Chondrodystrophiacongenitapunletata）或点状骨儒发育不良（dysplasiaepiphysialispunctata）、先天性钙化性软骨发育不良是一种罕见的，在新生儿或婴儿期以骨儒软骨的不规则钙盐沉着为病理特征的一大类骨发育异常，线上以长骨、关节内及椎体周围软组织多发点状钙化为特征的疾病。常伴随有四股发育异常，关节畸形，皮肤损害，有些患者伴有先天性白内障，骨前或心血管系统的缺陷以及神经系统改变及精神、生长发育障碍。由于预后不佳，多数患者的平均寿命小于10岁，并有相当多的比例为新生儿期死亡。
临床表现
特殊面容:头小或大，前额突出，眼距增宽，鼻梁塌陷，高膊或膊裂，短颈及智力低下；眼部异常:白内障，视神经萎缩或发育不良，斜视，眼球震颤；皮肤异常:鱼鳞状角化症、红皮症毛发脱落；四肢畸形:短肢多指、并指，髓肘关节孪缩，以及髓关节脱位等辅助检查线平片现为，骨筒中有点状或融合成片的致密钙化点，如长骨、肩甲骨、椎骨以及气管喉头的软骨部分，关节周围软组织内可见斑点状钙化。本病需与母亲自身免疫性疾病（系统性红斑狼疮）、娃振期间使用华法林、维生素缺乏胎儿酒精中毒征、Zellweger综合征、鱼鳞病、克汀病以及21三体综合征等引起的点状软骨发育不良相鉴别。图片来源于网络
发病机制
根据临床表现及遗传方式点状软骨发育不良分为型：X连锁隐性遗传型（CDPX1型）、常染色体隐性遗传型（肢根型）及X连锁显性遗传型（CDPX2型或Conradi-Hünermann-Happle型）。X连锁隐性遗传型（CDPX1型）首次由Maroteaux在年报道，该型的发病率为1/500，位于Xp22.3上编码芳香基硫酸醋酶(ARSE)的基因突变导致ARSE活性改变所致。该型患儿毛常规核型分析可见染色体臂上缺失或重新排列，用ARSE的序列分析发现，在符合临床诊断标准的男性中，有高达60%-75%的人有致病变异。常染色体隐性遗传型（肢根型）（RCDP）是一种罕见的遗传性过氧化物酶体生物发生障碍，该型的发病率为1/,RCDP根据基因分为5个遗传亚型，RCDPl型与PEX7，RCDP2型与GNPAT,RCDP3型与AGPS，RCDP4型与FAR1，RCDP5型与PEX5基因相关。其中RCDP1型占全部病例的90%以上。RCDP1型是位于6q22上编码PEX7基因突变导致过氧化体（Peroxisomal）异常所致。X连锁显性遗传型（CDPX2型），由于位于Xp11.22-p1.23上编码EBP（Emopamil结合蛋白）基因缺失突变导致3β-羟甾-8，，7-异构酶缺陷，此酶是一种参与胆固醇生物合成的酶，该型的发病率为1/。
影像表现
X线表现常为骨骺成点状或棉絮状钙化。目前已知肢根型点状软骨发育不良为过氧化物酶中多种酶的缺乏包括磷酸二羟丙酮酰转移酶（DHAP－AT）合成缺乏所致。临床上常表现骨骼异常、白内障、生长迟缓及智能障碍。30%的患者伴关节挛缩，60%伴白内障，33%有皮肤鳞癣病。X线表现受累骨骼的软骨骨化迟滞，肢体缩短以近侧骨骼为明显，上肢的上臂肱骨和下肢的大腿股骨为甚。双侧股骨正位片显示双侧股骨胫骨骨骺呈多发斑点状，右侧股骨近端耻骨下支周围软组织多发斑点状钙化，右侧股骨较对侧短。生长发育情况监测方法
出生~6个月：每半月测量一次；
6~12个月：每个月测量一次；1~3岁：每2~3个月测量一次；3~6岁：每6个月测量一次；6岁以上：每年测量一次。影响孩子生长发育的四大原因①遗传：在遗传学上，有一个计算孩子身高的公式：男孩身高≈（父+母）÷2+6.5女孩身高≈（父+母）÷2-6.5②营养③疾病④生活环境养成良好运动习惯在孩子4岁以前，不要进行力量过高的项目，包括需要长时间发力的项目。预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇
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