自年首次报道
新生儿解脲脲原体脑膜炎以来，
多项研究表明，
解脲脲原体可能为侵入性疾病的致病菌，
如肺炎、菌血症和中枢神经系统感染，
然而，新生儿微小脲原体的侵袭性感染
却很少出现。
在此，阿吉安君带你探案
微小脲原体引发的新生儿脑膜炎[1]。
病情介绍
患者
1例11天大男婴（出生体重g）。
（仅为示意图）
临床表现
因突然发热（38.7℃）入院。患儿母亲41岁时妊娠，合并妊娠期糖尿病和胎膜早破40小时，患儿于40周顺产出生，出生时无异常。
临床检测
血液分析显示白细胞增多(15,/mm3??????????????????)，c反应蛋白升高(10.4mg/L)，降钙素原正常(0.04ng/mL)，脑脊液(CSF)评估显示白细胞增多(WBC/mm3?，55%中性粒细胞)，蛋白水平升高(2.0g/L)，葡萄糖降低(1.11mmol/L)。以苯唑西林和磺胺嘧啶静脉注射合并治疗细菌性脑膜炎。革兰氏染色或血液和脑脊液标本培养均未检测到微生物。
住院第4天，患儿出现局部癫痫，额前叶肿胀饱满。头颅磁共振成像(MRI)发现脑室炎和右侧脑室轻度扩张，但没有脓肿或出血。采集脑脊液分析显示白细胞WBC/mm3?(48%中性粒细胞)，2.6g/L蛋白，葡萄糖1.11mmol/L。抗生素治疗改为静脉给药万古霉素和美罗培南，并加入苯巴比妥以抑制癫痫发作。血液和脑脊液的细菌培养还是阴性。
万古霉素和美罗培南治疗7天后，婴儿持续发热38.0℃，嗜睡，第三次采集脑脊液，显示白细胞为mm3?(中性粒细胞44%)，蛋白为1.9mg/L，葡萄糖为1.9mmol/L。由于CSF培养未能显示病原体，收集CSF样本并送检mNGS。
mNGS检测结果72小时后，mNGS结果回报，检测到微小脲原体条reads，覆盖了该病原体基因组1.24%（图1），为进一步验证，针对该病原体进行PCR后测序，基于这个检测结果，停用其他药物，以红霉素治疗，在红霉素3和7天治疗后，发热消退，脑脊液检测恢复。红霉素治疗4周后复查脑脊液无生化异常并出院。6个月后患儿头部MRI显示脑室炎和脑积水的消退。随访至18个月，婴儿发育良好，无异常神经体征。
(图1)
(图2)
根据文献报道，之前有4例微小脲原体脑膜炎的报道(图3)。新生儿中微小脲原体脑膜炎已被证明为晚发性脑膜炎，并有多种临床表现，包括发热、呼吸暂停、心血管不稳定、鼻炎、结膜炎、癫痫发作和脑积水等，在本例中，患儿也有发烧和癫痫的表现。
(图3)
药物治疗
考虑到微小脲原体不含细胞壁，针对蛋白质或DNA合成的抗生素可能有效，如大环内酯、四环素、克林霉素、氯霉素和喹诺酮类。然而，在新生儿中使用上述药物时需考虑到其潜在的副作用。最后，文章中(文献)首先选择红霉素治疗患儿。
小结
微小脲原体脑膜炎的临床表现多样，且不典型。同时微小脲原体脑膜炎的诊断比较复杂：微小脲原体无法通过革兰氏染色确定，也无法在常规培养基中培养，相比传统方法，mNGS可筛选几乎所有潜在感染的病原体，正越来越多地用于成人中枢神经系统感染的临床诊断。本次案例中新生儿脑膜炎多次筛查未果，经mNGS及时检测到患儿脑脊液中微小脲原体，因mNGS诊断及时，采用红霉素治疗，患儿出院且随访无并发症。
病原体小知识脲原体属包括解脲脲原体(Ureaplasmaurealyticum)和微小脲原体(Ureaplasmaparvum），缺少细胞壁，定植在泌尿道和生殖道的粘膜上皮细胞。脲原体属微生物虽为下尿道机会性共生体，但在羊水或胎盘组织中的检出通常与绒毛膜羊膜炎、流产、死胎、早产和围产期并发症有关。脲原体属的妊娠期垂直传播率在18-88%之间，其垂直传播与低胎龄有强相关性[2]。但微小脲原体脑膜炎的资料有限，部分内容有待进一步在临床中确定。
参?????????????????????????????????????????考文献[1]WangQ,WangK,ZhangY,etal.NeonatalUreaplasmaparvummeningitis:acasereportandliteraturereview[J].TranslationalPediatrics,,9(2):.[2]GlaserK,WohllebenM,SpeerCP.An8-monthhistoryofmeningitisinanextremelylowbirthweightinfant?–long-lastinginfectionwithUreaplasmaparvum[J].ZeitschriftfürGeburtshilfeundNeonatologie,,(01):52-56.关于阿吉安阿吉安（福州）基因医学检验实验室有限公司成立于年，与福建广生堂药业（深交所）共同隶属于福建奥华集团控股，是一家创新型分子诊断试剂研发企业，主要从事于分子诊断技术开发和临床检测服务，将二代基因测序与荧光定量PCR两个平台相结合，以独特的荧光定量PCR技术和生物信息分析技术为基础，聚焦于感染性疾病综合防控和分子诊断。
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