专家讲堂王群教授癫痫领域治疗新进展

癫痫(Epilepsy)是多种病因引起的慢性脑部疾病,以脑神经元过度放电导致反复性、发作性和短暂性的中枢神经系统功能失常为特征。癫痫的治疗无外乎药物治疗和非药物治疗。药物治疗——新型药物近两年(年后)经FDA批准的抗癫痫药物大麻二酚(cannabidiol,简称CBD):适用于治疗≥2岁的Lennox-Gastaut综合征、Dravet综合征和顽固性癫痫患者。司替戊醇(stiripentol):可与氯巴占(clobazam)联用治疗≥2岁的Dravet综合征患者。依维莫司(everolimus):该药用于治疗≥2岁患有结节性硬化症关联的部分性癫痫患者。Xcopri(cenobamate):韩国SK生物制药公司生产,、年获得FDA和EMA批准,用于辅助治疗成人局灶性发作,抑制电压门控钠电流,也是GABAA离子通道的正变构调节剂。内源大麻素系统样化合物的药理学靶点研究研究表明,大麻二酚在癫痫、心血管疾病、炎症、自身免疫疾病、神经退行性、肾脏疾病和癌症等多种疾病中发挥作用。同时发现大麻二酚药物是一种多靶点药物,其主要作用靶点为CB1和CB2受体,对TRPV1通道、BKCa通道、GPR家族受体(GPR18、GPR55、GPR、GPR92)和PPARα核受体也有靶点作用,并且对细胞内的ERK、Akt和RhoA传导通路有着激活作用。内源大麻素系统样化合物的药理学靶点研究内源大麻素系统与癫痫研究在多种颞叶癫痫动物模型中,CB1和CB2激动剂具有抗癫痫作用,而CB1和CB2拮抗剂具有产生癫痫作用。CB1拮抗剂SRA具有抗癫痫作用,特别是在外伤诱发的癫痫或热性惊厥。戊四唑点燃动物癫痫模型,激活CB1具有抗急性癫痫发作作用;激活PPARγ具有协同效应。内源大麻素系统动物模型研究大麻二酚在临床中的安全性和疗效研究在临床治疗癫痫的研究中,大麻二酚用于治疗难治性癫痫人群、Dravet综合征、LGS,发热感染相关癫痫综合征、Doose综合征、Aicardl综合征。大麻二酚在临床中的研究国内新药——派恩加滨(Pynegabine)年11月7日,中国科学院上海药物研究所自主研发的抗癫痫Ⅰ类新药派恩加滨片获得国家市场监督管理总局核准签发的药物临床试验批件,获准开展临床研究。派恩加滨是克服了瑞替加滨化学结构不稳定和代谢特性不佳、靶向钾通道KCNQ的新一代抗癫痫候选新药,具有完全自主知识产权。临床前研究显示,与瑞替加滨相比,派恩加滨具有化学稳定性优良、脑内高分布等特点,不仅降低了色素沉着风险,还显著提高了体内抗癫痫药效,在包括难治性癫痫模型等多种动物模型上显示出良好抗癫痫效应。经过进一步临床试验,派恩加滨有望成为具有自主知识产权的抗癫痫新药,为众多难治性癫痫患者提供药物治疗新选择。目前已经转化给海南海药集团,医院进行Ⅰ期临床试验。派恩加滨通过增强钾通道KCNQ发挥抗癫痫效用药物治疗——老药新谈托吡酯(妥泰)一种新型的多靶点广谱抗癫痫药物,年获准在我国上市。临床中用于控制部分性发作、全面性发作、部分性发作继发全面性发作,对于难治性癫痫及癫痫综合征都有明显的疗效。该药具有五重作用机制:①Na+通道阻断剂;②Ca2+通道阻断剂;③增强神经抑制性传递:GABAA受体激动剂;④降低神经兴奋传递:AMPA/KA受体抑制剂;⑤碳酸酐酶抑制剂。目前托吡酯新的


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