河北祥合健康管理有限公司专注儿童早期发育干预与康复教育甲基丙二酸血症(methylmalonicacidemia,MMA)是一种常染色体隐性遗传性疾病,主要是由于甲基丙二酰辅酶A变位酶缺陷或其辅酶钻胺素(维生素B12)代谢缺陷所致。国内新生儿疾病筛查统计的患病率约为1:（第20版Nelson儿科学1:)。
正常情况下,甲基丙二酰辅酶A在甲基丙二酰辅酶A变位酶及腺苷钻胺素的作用下生成琥珀酰辅酶A,参与三羧酸循环。甲基丙二酰辅酶A变位酶缺陷或腺苷钻胺素代谢异常导致甲基丙二酸、丙酸、甲基柠檬酸等代谢物异常蓄积，引起线粒体功能障碍,脑组织病理检查可见脑萎缩、神经元细胞凋亡、弥漫性神经胶质细胞增生、星形细胞变性、脑出血、苍白球坏死、髓鞘化延迟、丘脑及内囊细胞水肿、空泡形成等脑损伤改变。
根据酶缺陷类型,MMA分为甲基丙二酰辅酶A变位酶缺乏(mut型)和辅酶钴胺素代谢障碍两大类。甲基丙二酰辅酶A变位酶编码基因为MUT。辅酶钻胺素代谢障碍包括cblA、cblB、cblH、cblC、cblD和cblF等合成、代谢缺陷。mut、cblA、cbB及cblH缺陷型仅表现为甲基丙二酸血症,故称为单纯型甲基丙二酸血症。cblC、cblD和cblF缺陷型则表现为甲基丙二酸血症及同型半胱氨酸血症,故称为MMA合并同型半胱氨酸血症。
早发型患者多于1岁内起病,以神经系统症状最为严重，尤其是脑损伤,大多累及双侧苍白球,可表现为惊厥、运动功能障碍以及舞蹈徐动症等,并常伴发血液系统损伤,如巨幼细胞贫血,部分患者亦出现肝肾功能损伤。甲基丙二酰辅酶A变位酶缺陷患者发病早,大部分在出生第1周发病,出生时可正常但迅速进展为嗜睡、呕吐并有脱水,出现代谢性酸中毒、呼吸困难及肌张力低下。
迟发型患者多在4~14岁出现症状，甚至于成年期起病,常合并脊髓、外周神经、肝、肾、眼、血管及皮肤等多系统损害,儿童或青少年时期表现为急性神经系统症状，如认知能力下降、意识模糊及智力落后等,甚至出现亚急性脊髓退行性变。
1.一般检查常规生化检查包括血尿常规、肝功能、肾功能、血气分析、血糖、电解质、血氨、血乳酸及血清同型半胱氨酸测定等。
2.串联质谱血酰基肉碱检测测定血液中游离肉碱、乙酰肉碱、丙酰肉碱,患者血丙酰肉碱水平及丙酰肉碱与乙酰肉碱比值升高。
3.气相色谱-质谱尿有机酸检测尿液中甲基丙二酸、甲基柠檬酸和3-羟基丙酸排量显著增
加。
4.酶学分析通过皮肤成纤维细胞、外周血淋巴细胞酶活性检测确定MMA酶缺陷类型。
5.DNA分析基因突变分析是分型最可靠的依据。并可以根据已经建立的表型基因型关联性分析,指导治疗和预后。
6.影像学检查甲基丙二酸血症患者脑CT、MRI扫描常见对称性基底节损害。MRI显示双侧苍白球信号异常,可表现为脑白质脱髓鞘变性、软化、坏死、脑萎缩及脑积水等。
MMA临床表现无特异性,易于漏诊或误诊,最常见的症状是反复呕吐、嗜睡、惊厥、运动障碍、智力及肌张力低下。常规实验室检查无法诊断,确诊依据血丙酰肉碱、丙酰肉碱与乙酰肉碱比值升高和尿甲基丙二酸、甲基柠檬酸、3-羟基丙酸显著增加。但需与继发性甲基丙二酸血症鉴别,后者多因母亲慢性胃肠和肝胆疾病、营养障碍,导致患者自胎儿期即处于维生素B12及叶酸缺乏状态。
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